Pregunta 37 · Examen MIR 2016 · Asignatura: Farmacología
Pregunta 37 · Examen MIR 2016
Existe un polimorfismo genético de la enzima tiopurina metiltranferasa que se asocia a un elevado riesgo de toxicidad hematológica grave cuando se administra uno de siguientes fármacos a los individuos homocigotos. ¿Cuál es el fármaco?
- 1
Warfarina.
- 2
Azatioprina.
- 3
Isoniazida.
- 4
Succinilcolina.
Respuesta correcta: opción 2
Explicación
Respuesta correcta: La opción correcta es la 2 (Azatioprina), ya que los homocigotos para alelos inactivos de TPMT presentan una acumulación masiva de nucleótidos de tioguanina (TGN) que causa mielosupresión grave.
Cómo reconocerla:
- Polimorfismo de TPMT con actividad enzimática prácticamente nula en homocigotos
- Acumulación de metabolitos activos citotóxicos (TGN) por desvío hacia la vía de HPRT
- Recomendación de genotipificar TPMT antes de iniciar tiopurinas (nivel de evidencia 1A)
La trampa: La warfarina (opción 1) es tentadora por su farmacogenética conocida, pero sus polimorfismos afectan a CYP2C9 y VKORC1, no a TPMT, y su toxicidad es hemorrágica, no hematológica por mielosupresión.
Perla MIR: En fármacos con metabolismo enzimático polimórfico, la toxicidad grave por acumulación de metabolitos activos es la clave para identificar el sustrato correcto.
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- Convocatoria
- MIR 2016
- Número
- Pregunta 37
- Asignatura
- Farmacología
- Tema
- —
- Dificultad
- Media
Fuente y bibliografía
Fuente oficial: Examen MIR 2016, pregunta oficial nº 37 — Ministerio de Sanidad (Gobierno de España).
- Goodman & Gilman. Bases Farmacológicas de la Terapéutica (McGraw-Hill)
Explicación revisada y validada por nuestro equipo médico.
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